肺部不断暴露于周围的细微物质（PM2.5）等环境污染物，使其成为人体常见的炎症部位之一。鉴于炎症在心脏代谢疾病发病机制中的关键作用，因此肺部炎症被认为可能是心脏代谢疾病的重要危险因素。

 

研究人员将SFTPC-rtTA+/-tetO-cre+/-pROSA-inhibitor κB kinase 2(IKK2)ca+/- (LungIKK2ca)和同窝SFTPC-rtTA+/-tetO-cre-/-pROSA-IKK2ca+/- wildtype (WT) 小鼠喂食多西环素以诱导肺中组成性活化的Ikk2（Ikk2ca）过表达，并评估其肺、全身、脂肪和下丘脑炎症、血管功能和葡萄糖稳态。

 

结果显示，强力霉素饮食导致IKK2ca在LungIKK2ca的肺中过表达，但WT小鼠不出现这种情况。支气管肺泡灌洗液白细胞显著增加、肺巨噬细胞浸润、肺组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6的mRNA表达增加证明了IKK2ca的诱导伴随着明显的肺部炎症。IKK2ca的肺特异性过度表达所致的这种肺部炎症增加循环TNFα和IL-6水平，脂肪TNF-α和IL-6mRNA的表达，主动脉内皮功能障碍以及全身性胰岛素抵抗。出乎意料的是，在这些小鼠中没有观察到TNF-α和IL-6mRNA的下丘脑表达和葡萄糖耐受不良的显著改变。该研究表明，肺部炎症足以诱发全身炎症，内皮功能障碍和胰岛素抵抗，但不会引起下丘脑炎症和葡萄糖耐受不良。

 

原始出处：

Chen M, et al. From the Cover: Lung-Specific Overexpression of Constitutively Active IKK2 Induces Pulmonary and Systemic Inflammations but Not Hypothalamic Inflammation and Glucose Intolerance. Toxicol Sci. 2017 Nov 1;160(1):4-14. doi: 10.1093/toxsci/kfx154.